Maddox diadopsi di Kamboja pada tahun 2002, ketika berusia tujuh bulan. Saat itu, Angelina Jolie sedang syuting film Lara Croft: Tomb Raider pada tahun 2001 ketika jatuh cinta pada negara tersebut dan mengunjungi sebuah panti asuhan.
“Pada tahun 2001, saya sedang berada di sebuah program sekolah di Samlout bermain balok di lantai dengan seorang anak kecil dan sejelas saya berpikir: ‘Anak saya ada di sini,'” ungkapnya kepada Vogue India.
Beberapa bulan kemudian, Angelina bertemu dengan bayi Maddox di sebuah panti asuhan. Kejadian tersebut begitu nyata bagi Angelina, meskipun dia bukanlah orang yang percaya pada pesan atau takhayul.
Meskipun adik-adik perempuannya sering terlihat bersama ibu mereka, penampilan Maddox sangat jarang terlihat. Maddox sedang belajar biokimia di Universitas Yonsei di Korea Selatan dan nampaknya tidak berminat untuk menjadi artis seperti orang tuanya.
Dalam sebuah wawancara pada tahun 2019, Angelina Jolie mengatakan bahwa dia sangat bangga dengan kemajuan Maddox dalam studinya. “Saya sangat senang. Maddox sudah sangat siap,” ujarnya.